由于對農藥的長期反復使用或濫用，目前已有多種農藥在防治植物病蟲害時出現藥效減退，甚至無效的現象。為了減小抗藥性的發生，使用農藥時應注意以下幾點：

交替使用農藥。交替用藥就是在某一植物的生育期內，交替使用作用機制完全不同的農藥。它不但能提高防治效果，而且還能延緩某種優良農藥品種使用年限。如殺蟲劑有有機磷制劑、擬除蟲菊酯制劑、氨基甲酸酯制劑、有機氯制劑、生物制劑幾大類，其作用機制各有不同。同一類制劑中的農藥品種也可以互相換用，但必須查明它們之間是否存在交互抗性。例如蚜蟲對樂果產生了抗性以后，敵敵畏也就不能用了，因為蚜蟲也會對敵敵畏產生抗性。但是可以選用殺螟松。在殺菌劑中，一般內吸殺菌劑比較容易引起抗藥性，如苯并咪唑類殺菌劑（多菌靈、托布津等）、抗生素類殺菌劑等。但觸殺性殺菌劑不大容易引起抗藥性，因此是較好的輪換組合。象代森類、無機硫制劑類、銅制劑類都是較好的輪用品種。

科學混用農藥。把作用方式和機制不同的藥劑混合使用，也可以減緩抗藥性的發生，而且還能兼治多種病蟲害，增強藥效，減少農藥用量，降低成本。例如對菊酯農藥產生抗藥性后，將有機磷和菊酯農藥混合使用，可對害蟲的抗藥性有一定的抑制作用。另外，如瑞毒霉素與代森錳鋅混用，多菌靈與滅菌丹混用，都是比較成功的混用方法。一旦抗藥性出現以后，改用混配制劑往往也能奏效。不過，混合使用必須科學合理，不能盲目混用。而且一種混配農藥也不能長期單一地采用，必須輪換用藥，否則同樣會發生抗藥性，而且還有可能引起有害生物發生多抗性，即生物體對多種農藥同時產生抗藥性。

農藥的間斷使用或停用。當一種農藥已經引發了抗藥性后，如果在一段時間內停止使用，抗藥性現象有可能逐漸減退甚至消失。

應用增效劑。增效劑能增加農藥的生物活性，提高藥效。因此，在某些農藥中加入一定量的增效劑，也可延緩或克服抗藥性的發生。

此外，藥劑的有效劑量和沉積分布均勻性對防治病蟲害也至關重要。所以，對不同植物和不同的有害生物，還應選用恰當的施藥技術，使藥劑在植物上的沉積分布均勻，從而以較少用量獲得較好的防治效果。